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La cimétidine (Tagamet) augmente la teneur de Glucophage dans le sang, affectant ainsi son métabolisme. Glucophage n'est pas compatible avec l'alcool. L'administration simultanée avec des anticoagulants indirects et la cimétidine doit être faite avec précaution. Glucophage augmente le métabolisme du furosémide. Les dérivés de la sulfonylurée, de l'insuline, d’acarbose, des inhibiteurs de la MAO, de l'oxytétracycline, du cyclophosphamide et les salicylates accentuent les effets de Glucophage. La diminution de l'effet hypoglycémiant de Glucophage est due à la co-administration avec des médicaments de traitement de la thyroïde, les pilules contraceptives et d'autres hormones, l'adrénaline, le glucagon, les diurétiques thiazidiques, des dérivés de l'acide nicotinique.
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